根據(jù)《中華人民共和國藥品管理法》、《國務院關(guān)于改革藥品醫(yī)療器械審評審批制度的意見》（國發(fā)〔2015〕44號）等有關(guān)規(guī)定，為解決藥品注冊申請積壓問題，提高藥品審評審批質(zhì)量和效率，經(jīng)國務院同意，實行如下藥品注冊審評審批政策。現(xiàn)予以公告：
一、提高仿制藥審批標準
仿制藥按與原研藥質(zhì)量和療效一致的原則受理和審評審批。其中，對已在中國境外上市但尚未在境內(nèi)上市藥品的仿制藥注冊申請，應與原研藥進行生物等效性研究并按國際通行技術(shù)要求開展臨床試驗，所使用的原研藥由企業(yè)自行采購，向國家食品藥品監(jiān)督管理總局申請一次性進口；未能與原研藥進行對比研究的，應按照創(chuàng)新藥的技術(shù)要求開展研究。
已經(jīng)受理的仿制藥注冊申請，實行分類處理：
?。ㄒ唬┲袊硟?nèi)已有批準上市原研藥，申請注冊的仿制藥沒有達到與原研藥質(zhì)量和療效一致的，不予批準。
?。ǘ┲袊惩庖焉鲜械硟?nèi)沒有批準上市原研藥，申請仿制藥注冊的企業(yè)可以選擇按原規(guī)定進行審評審批，但在藥品批準上市3年內(nèi)需按照國發(fā)〔2015〕44號文件規(guī)定進行質(zhì)量和療效一致性評價，未通過一致性評價的注銷藥品批準文號；企業(yè)也可以選擇撤回已申報的注冊申請，改按與原研藥質(zhì)量和療效一致的標準完善后重新申報。對上述重新申報的注冊申請實行優(yōu)先審評審批，批準上市后免于進行質(zhì)量和療效一致性評價。
對申報上市的仿制藥注冊申請，首先審查藥學研究的一致性,藥學研究未達到要求的，不再對其他研究資料進行審查，直接作出不予批準決定。
二、規(guī)范改良型新藥的審評審批
對改變原研藥劑型、酸根、堿基和給藥途徑等的藥品注冊申請，申請人需證明其技術(shù)創(chuàng)新性且臨床價值與原品種比較具有明顯優(yōu)勢；無法證明具備上述優(yōu)勢的，不予批準。改變劑型和規(guī)格的兒童用藥注冊申請除外。
三、優(yōu)化臨床試驗申請的審評審批
對新藥的臨床試驗申請，實行一次性批準，不再采取分期申報、分期審評審批的方式；審評時重點審查臨床試驗方案的科學性和對安全性風險的控制，保障受試者的安全。加強臨床試驗申請前及過程中審評人員與申請人的溝通交流，及時解決注冊申請和臨床試驗過程中的問題。申請人需按要求及時補報最新研究資料。在Ⅰ期、Ⅱ期臨床試驗完成后，申請人應及時提交試驗結(jié)果及下一期臨床試驗方案。未發(fā)現(xiàn)安全性問題的，可在與藥審中心溝通后轉(zhuǎn)入下一期臨床試驗。申請人應如實報告臨床試驗中發(fā)生的嚴重不良事件，按時提交研究年度報告；對不能控制臨床試驗安全性風險的，應立即停止臨床試驗。藥審中心與申請人當面溝通，應當場形成會議紀要列明議定事項。
自2015年12月1日起，仿制藥生物等效性試驗由審批制改為備案制。申請人應按照國家食品藥品監(jiān)督管理總局發(fā)布的相關(guān)指導原則和國際通行技術(shù)要求與原研藥進行全面的質(zhì)量對比研究，保證與原研藥質(zhì)量的一致性；生物等效性試驗用樣品的處方、工藝、生產(chǎn)線應與商業(yè)化生產(chǎn)保持一致。申請人開展生物等效性試驗前，應按國家食品藥品監(jiān)督管理總局制定的管理規(guī)定與技術(shù)要求于試驗前30天向國家食品藥品監(jiān)督管理總局提交備案資料。試驗過程中，國家食品藥品監(jiān)督管理總局發(fā)現(xiàn)不符合相關(guān)規(guī)定的，可隨時要求申請人暫停試驗。
四、實行同品種集中審評
對本公告公布之日前已經(jīng)受理的相同品種，按照統(tǒng)一的審評標準和尺度組織力量進行集中審評。對不符合規(guī)定的，及時作出不予批準的決定；符合規(guī)定的，按申報順序依次作出審批決定并制發(fā)批準證明文件。
五、允許申請人主動撤回不符合條件的藥品注冊申請
對已經(jīng)受理的存在研究資料缺項、數(shù)據(jù)不全、試驗未完成、未與原研藥進行全面比對研究、未對雜質(zhì)和毒性物質(zhì)進行全面評價、處方工藝試驗不完整等重大缺陷的藥品注冊申請，允許申請人主動撤回，完善后重新申報。技術(shù)審評過程中發(fā)現(xiàn)上述問題之一的，直接作出不予批準的決定。對申報資料不完整但具備審評條件的藥品注冊申請，由國家食品藥品監(jiān)督管理總局藥品審評中心一次性告知申請人補充資料；補充資料提交后，原則上不再要求申請人補充資料，只作出批準或不予批準的決定。
六、嚴格審查藥品的安全性和有效性
發(fā)現(xiàn)有下列情形的，國家食品藥品監(jiān)督管理總局及時公布相關(guān)品種名單：（1）活性成分不明確、結(jié)構(gòu)不清楚或療效可能不確切的；（2）安全性可能存在風險的。
自名單公布之日起，對列入上述名單的品種作以下處理：
?。ㄒ唬﹪沂称匪幤繁O(jiān)督管理總局藥品評價中心將其納入安全風險重點監(jiān)測范圍。凡有證據(jù)證明該藥品療效不確切、不良反應大或者其他原因危害人體健康的，立即撤銷藥品批準文號。
（二）相關(guān)生產(chǎn)企業(yè)應及時開展相關(guān)產(chǎn)品再評價，并于3年內(nèi)向國家食品藥品監(jiān)督管理總局提交再評價結(jié)果。逾期未提交再評價結(jié)果或未通過再評價的，撤銷藥品批準文號。
（三）仿制上述品種的注冊申請，不予受理；已經(jīng)受理的，不予批準。
對2008年集中審評遺留的未批準的藥品注冊申請，目前申請人仍未解決安全性、有效性和質(zhì)量可控性問題的，以及難以確認研制資料真實性的，一律作出不予批準的決定。
七、加快臨床急需等藥品的審批
符合下列條件之一的，實行單獨排隊，加快審評審批。
（一）防治艾滋病、惡性腫瘤、重大傳染病和罕見病等疾病的創(chuàng)新藥注冊申請；
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?。ㄈ├夏耆颂赜泻投喟l(fā)疾病用藥注冊申請；
?。ㄋ模┝腥雵铱萍贾卮髮ｍ椇蛧抑攸c研發(fā)計劃的藥品注冊申請；
?。ㄎ澹┦褂孟冗M技術(shù)、創(chuàng)新治療手段、具有明顯治療優(yōu)勢的臨床急需用藥注冊申請；
?。┺D(zhuǎn)移到中國境內(nèi)生產(chǎn)的創(chuàng)新藥注冊申請；
?。ㄆ撸┥暾埲嗽跉W盟、美國同步申請并獲準開展藥物臨床試驗的新藥臨床試驗申請，或在中國境內(nèi)用同一生產(chǎn)線生產(chǎn)并在歐盟、美國同步申請上市且已通過其藥品審批機構(gòu)現(xiàn)場檢查的藥品注冊申請；
?。ò耍┡R床急需且專利到期前3年的藥品臨床試驗申請和專利到期前1年的藥品生產(chǎn)申請。
自2015年12月1日起，申請人可向國家食品藥品監(jiān)督管理總局藥品審評中心提出加快審評的申請。
國家食品藥品監(jiān)督管理總局會同有關(guān)部門制定和發(fā)布藥品注冊申請優(yōu)先審評審批的有關(guān)政策，鼓勵市場短缺和創(chuàng)新藥品的研發(fā)和生產(chǎn)。國家衛(wèi)生計生委、工業(yè)和信息化部根據(jù)藥品采購情況和生產(chǎn)供應情況建立短缺藥品定期溝通機制，提出加快審批的建議，國家食品藥品監(jiān)督管理總局會同有關(guān)部門確定納入加快審批的范圍。
八、嚴懲臨床試驗數(shù)據(jù)造假行為
對已經(jīng)受理的完成臨床試驗申報生產(chǎn)或進口的藥品注冊申請，申請人已按要求完成自查并報告結(jié)果的，國家食品藥品監(jiān)督管理總局將根據(jù)審評進度，逐一進行臨床試驗數(shù)據(jù)核查;發(fā)現(xiàn)存在弄虛作假問題的即立案調(diào)查，相應注冊申請不予批準。
對參與臨床試驗數(shù)據(jù)弄虛作假的申請人、臨床試驗機構(gòu)、合同研究組織及其直接責任人，依據(jù)《中華人民共和國藥品管理法》第七十八條以及國家食品藥品監(jiān)督管理總局關(guān)于臨床試驗數(shù)據(jù)自查核查的有關(guān)規(guī)定查處，并將其列入黑名單，向社會公布相關(guān)組織機構(gòu)代碼、人員身份證號碼等信息。涉嫌犯罪的，移交公安機關(guān)調(diào)查處理。
對臨床試驗數(shù)據(jù)弄虛作假的申請人，依據(jù)《中華人民共和國藥品管理法實施條例》第七十條和《藥品注冊管理辦法》第一百六十七條的規(guī)定，自發(fā)現(xiàn)之日起，3年內(nèi)不受理其申報該品種的藥品注冊申請，1年內(nèi)不受理其所有藥品注冊申請，已經(jīng)受理的不予批準。食品藥品監(jiān)管部門將組織對該申請人此前獲得的藥品批準證明文件進行追溯檢查，發(fā)現(xiàn)弄虛作假行為的，依據(jù)《中華人民共和國藥品管理法》第八十二條的規(guī)定，撤銷相關(guān)藥品批準證明文件，5年內(nèi)不受理其所有藥品注冊申請。
對參與臨床試驗數(shù)據(jù)弄虛作假的臨床試驗機構(gòu)，責令限期整改，整改完成前不接受其參與研究的申報資料，經(jīng)整改仍不符合要求的，取消其相關(guān)試驗資格。對弄虛作假主要研究者參與研究并已受理的所有注冊申請不予批準。對同一專業(yè)出現(xiàn)兩個及以上臨床試驗數(shù)據(jù)弄虛作假行為的，其專業(yè)內(nèi)已受理的所有注冊申請不予批準；對臨床試驗機構(gòu)出現(xiàn)三個及以上臨床試驗數(shù)據(jù)弄虛作假行為的，涉及該機構(gòu)已受理的所有注冊申請不予批準。對參與臨床試驗數(shù)據(jù)弄虛作假的主要研究者，食品藥品監(jiān)管部門將有關(guān)信息通報衛(wèi)生行政部門，由衛(wèi)生行政部門依照《中華人民共和國執(zhí)業(yè)醫(yī)師法》等有關(guān)規(guī)定，追究臨床試驗機構(gòu)直接責任人的責任。
申請人在國家食品藥品監(jiān)督管理總局核查前主動申請撤回的，國家食品藥品監(jiān)督管理總局公布撤回的申請人和品種名單，不予核查及立案調(diào)查。
九、引導申請人理性申報
發(fā)布《限制類藥品審批目錄》，對已有多個藥品批準文號且有多家企業(yè)生產(chǎn)，生產(chǎn)供應能力已遠超臨床使用需求的藥品注冊申請予以限制；限制類目錄將定期更新。及時向社會公開藥品注冊受理及審評信息，引導企業(yè)有序研發(fā)和理性申報。
十、規(guī)范藥品注冊復審工作
國家食品藥品監(jiān)督管理總局藥品審評中心應將技術(shù)審評不予通過的審評意見告知申請人；申請人持有異議的，可提出復審申請，由藥品審評中心組織相關(guān)領(lǐng)域的臨床專家、藥理學家、毒理學家、統(tǒng)計學家、法律專家、患者代表等，聽取審評專家和申請人的意見，公開論證，按少數(shù)服從多數(shù)的原則形成最終復審意見。
本公告自發(fā)布之日起實施。此前發(fā)布的《藥品注冊管理辦法》（原國家食品藥品監(jiān)管管理局令第28號）等相關(guān)規(guī)定，與本公告不一致的，以本公告為準。
特此公告。
食品藥品監(jiān)管總局
2015年11月11日 |
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